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Abstract Classical and progeroid congenital lipodystrophies are a collection of rare diseases displaying a large genetic heterogeneity. They occur due to pathogenic variants in genes associated with adipogenesis, DNA repair pathways, and genome stability. Subjects with lipodystrophy exhibit an impairment in the homeostasis of subcutaneous white adipose tissue (sWAT), resulting in low leptin and adiponectin levels, insulin resistance (IR), diabetes, dyslipidemia, ectopic fat deposition, inflammation, mitochondrial and endoplasmic reticulum commitments, among others. However, how pathogenic variants in adipogenesis-related genes modulate DNA repair in some classical congenital lipodystrophies has not been elucidated. In the same way, no data is clarifying how pathogenic variants in DNA repair genes result in sWAT loss in different types of progeroid lipodystrophies. This review will concentrate on the main molecular findings to understand the link between DNA damage/repair and adipogenesis in human and animal models of congenital lipodystrophies. We will focus on classical and progeroid congenital lipodystrophies directly or indirectly related to DNA repair pathways, highlighting the role of DNA repair-related proteins in maintaining sWAT homeostasis.

https://doi.org/10.1590/1678-4685-gmb-2022-0086

Embolização de artérias tireoidianas como opção terapêutica para o hipertireoidismo: série de casos
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; Moura, Fernando Antônio de Araujo

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Radiologia Brasileira

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Abr 2013, Volume 46 Nº 2 Páginas 83 - 88

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: Avaliar a resposta da embolização arterial tireoidiana como terapêutica para o hipertireoidismo primário. MATERIAIS E MÉTODOS: Cinco mulheres com falha ao tratamento farmacológico com tionamida foram submetidas a vaso-oclusão em três artérias dominantes tireoidianas (avaliadas por ultrassonografia Doppler e arteriografia) e acompanhadas até 8 semanas após o procedimento (três acompanhadas até 16 semanas) com ultrassonografia Doppler, calcemia, função tireoidiana e controle clínico. RESULTADOS: Nenhuma alcançou remissão permanente de doença após 8 semanas. Houve recidiva de hipertireoidismo em 24 semanas, mesmo com redução do volume tireoidiano de 49,5 ± 15,2% em 16 semanas. Não encontramos complicações, mas radioiodo foi necessário após 24 semanas em três das pacientes acompanhadas. CONCLUSÃO: Nas pacientes que concluíram o protocolo, a vaso-oclusão arterial com polivinil álcool nas três artérias dominantes permitiu redução volumétrica do bócio, entretanto, foi ineficiente em controlar o hipertireoidismo.

OBJECTIVE: To evaluate the therapeutic response to thyroid arterial embolization for primary hyperthyroidism. MATERIALS AND METHODS: Five women whose pharmacological treatment with thionamides failed to control Graves' disease were submitted to embolization of three dominant thyroid arteries (following assessment with ultrasound Doppler and arteriography) and followed-up at the 1st, 8th and 16th weeks after the procedure, with ultrasound Doppler, calcium blood test, thyroid function test and clinical examination. Three of the patients completed 16-week follow-up. RESULTS: None of the patients achieved permanent remission after 8 weeks. Disease recurrence was observed at the 24th week, despite the decrease in thyroid volume (49.5 ± 15.2%) observed at the 16th week. Complications were not observed, but radioiodine therapy was required for three of the patients followed-up. CONCLUSION: Embolization of three dominant thyroid arteries with polyvinyl alcohol allowed reduction in goiter volume in the three patients who completed the protocol, but was not effective to control hyperthyroidism.

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Influência da função tireoidiana nos níveis séricos de CPK
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; Nóbrega, Lúcia Helena Coelho

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; Fernandes, Flávia da Costa

; Mesquita, Deciara Jácome Torres Medeiros de

; Souza, Alexandre Barbosa Câmara de

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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Abr 2012, Volume 56 Nº 3 Páginas 190 - 194

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: Determinar a variação da CPK sérica em função do TSH e T4 livre (FT4) e avaliar a CPK sérica nos estados patológicos da tireoide (hipertireoidismo e hipotireoidismo), em relação ao eutireoidismo. MATERIAIS E MÉTODOS: Analisaram-se, retrospectivamente, 6.230 exames laboratoriais de 2007 a 2011, com as dosagens de TSH e CPK. Destas, 3.369 com dosagens de FT4. Avaliou-se a correlação entre CPK com TSH e com os estados patológicos da tireoide. RESULTADOS: A correlação entre TSH e CPK foi positiva (r = 0,065), enquanto entre CPK e FT4 foi inversamente proporcional (r = -0,091, p < 0,05). Do total, 586 (9,4%) medidas foram de hipertireoidismo com mediana (intervalo) do CPK de 98 U/L (27 a 1.113) e 556 (8,9%), hipotireóideos com CPK de 114 U/L (25-4.182). CONCLUSÃO: Houve correlação positiva entre CPK sérica e TSH e negativa com FT4, sendo a CPK menor no grupo com hipertireoidismo e maior no grupo de hipotireoidismo.

OBJECTIVE: To determine serum CPK variation based on TSH e free T4 (FT4), and to assess serum CPK in pathological states of the thyroid (hyperthyroidism and hypothyroidism), in relation to the euthyroidism. MATERIAL AND METHODS: We evaluated retrospectively 6,230 laboratory results of TSH and CPK from 2007 to 2011. From these, 3,369 had free T4 results. We evaluated the correlation between CPK and TSH and the pathological states of the thyroid. RESULTS: The correlation between TSH and CPK was positive (r = 0.065), while that between CPK and FT4 was negative (r = -0.091, p < 0.05). From the total of results analyzed, 586 (9.4%) were measures of hyperthyroidism, with a median (range) of CPK of 98 U/L (27 to 1,113), and 556 (8.9%) were of hypothyroidism, with CPK of 114 U/L (25-4,182). CONCLUSION: A positive correlation was found between serum CPK and TSH, and a negative correlation between CPK and FT4. CPK was lower in the group with hyperthyroidism, and greater in that with hypothyroidism.

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Effectiveness of adding vildagliptin to the treatment of diabetic patients nonresponsive to the combination of metformin and a sulphonylurea
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Vilar, Lucio

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; Montenegro, Larissa

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; Cunha, Rodrigo Andrade

; Alves, Gercivan dos Santos

; Canadas, Viviane

; Ferreira, Vera Maria Santos G.

; Nóbrega, Lucia Helena Coelho

; Lima, Josivan Gomes de

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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Jun 2011, Volume 55 Nº 4 Páginas 260 - 265

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: Avaliar a eficácia da adição de vildagliptina ao tratamento de pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2) inadequadamente controlados com a terapia de combinação com metformina e sulfonilureia. SUJEITOS E MÉTODOS: 37 pacientes com DM2 e HbA1c variando entre 7,7% e 12,4% (média, 9,30 ± 1,38), apesar do uso de metformina associada a uma sulfonilureia, foram adicionalmente tratados com vildagliptina (100 mg/dia) durante, pelo menos, 6 meses. RESULTADOS: Durante a terapia oral tripla TOT), níveis de HbA1c < 7% foram alcançados em 11 pacientes (27,9%), enquanto a glicemia de jejum (GJ) < 120 mg/dL foi observada em 12 pacientes (32,4.1%). Ambos os resultados foram descritos em 10 pacientes (27,0%). Em comparação com indivíduos não responsivos, os pacientes responsivos tinham níveis basais mais baixos de HbA1c e GJ, mas a diferença foi estatisticamente significativa somente para glicemia de jejum. Além disso, houve grande sobre-posição entre os dois grupos. CONSLUSÃO: Nossos resultados preliminares sugerem que a TOT com metformina, uma sulfonilureia e vildagliptina pode ser útil para alguns pacientes com DM2 não responsivos à combinação com metformina e uma sulfonilureia.

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of adding vildagliptin to the treatment of patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus (T2DM) treated with a combination of metformin and a sulphonylurea. SUBJECTS AND METHODS: 37 T2DM patients with HbA1c ranging from 7.7% to 12.4% (mean of 9.30 ± 1.38), despite the use of metformin in combination with a sulphonylurea, were additionally treated with vildagliptin (100 mg/day) for at least 6 months. RESULTS: During triple oral therapy (TOT) HbA1c levels < 7% were achieved in 11 patients (29.7%), whereas levels of fasting plasma glucose (FPG) < 120 mg/dL were observed in 12 patients (32.4%). Both findings were observed in 10 patients (27.0%). Compared to nonresponsive subjects, lower mean baseline HbA1c and FPG levels were seen in responsive patients, but the difference was only statistically significant for fasting plasma glucose (FPG). Moreover, there was considerable overlap between the two groups. CONLUSION: Our preliminary results suggest that TOT with metformin, a sulphonylurea and vildagliptin may be useful for some T2DM patients nonresponsive to combination therapy with metformin and sulphonylurea.

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Gestação após gastroplastia para tratamento de obesidade mórbida: série de casos e revisão da literatura
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Lima, Josivan Gomes de

; Nóbrega, Lúcia Helena Coelho

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; Nóbrega, Maria Lúcia Coelho

; Medeiros, Aldo da Cunha

; Maranhão, Tecia Maria de Oliveira

; Azevedo, George Dantas

Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia

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Fev 2006, Volume 28 Nº 2 Páginas 107 - 111

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: relatar a evolução de uma série de casos de gestação em mulheres previamente submetidas à cirurgia de bypass gástrico para tratamento de obesidade grave. MÉTODOS: cinco casos consecutivos de gravidez após gastroplastia ocorridos entre 2001 e 2004 foram avaliados. As pacientes tinham idade entre 30 e 34 anos e todas haviam sido submetidas à cirurgia de Capella. Aspectos clínicos, laboratoriais e do acompanhamento materno e fetal foram considerados, durante o período gestacional e após o parto. Foi realizada revisão da literatura internacional, por meio das bases de dados MEDLINE e Web of Science, utilizando os seguintes unitermos: gastroplasty, gastric bypass surgery, bariatric surgery e pregnancy. RESULTADOS: todas as gestações observadas foram únicas e não ocorreram complicações obstétricas, durante o seguimento pré-natal e parto. Também não houve registro de recém-nascidos prematuros ou de baixo peso ao nascimento. CONCLUSÃO: nossos dados sugerem que a gravidez após gastroplastia é segura para a mãe e feto. Entretanto, em virtude do limitado volume de informação disponível sobre o tema, investigações adicionais são necessárias para estabelecer recomendações apropriadas com relação ao seguimento dessas gestações.

PURPOSE: we report a small series of pregnant women who underwent gastric bypass surgery for severe obesity, with a review of the literature on this topic. METHODS: five consecutive cases of pregnancy after gastroplasty between 2001 and 2004 were evaluated, and clinical, laboratory and therapeutic features were considered. Patients were 30 to 34 years old and all had been submitted to gastroplasty by the Capella technique. The outcomes for both the pregnant woman and the fetus were evaluated. A search of the English language literature was done through MEDLINE and Web of Science databases with the following terms: gastroplasty, gastric bypass surgery, bariatric surgery, and pregnancy. RESULTS: all 5 pregnancies were singleton. No major obstetric complications were observed and there were no premature or lowbirth weight infants. CONCLUSION: our data suggest that pregnancy following gastroplasty is safe for mother and fetus. However, since information about this topic is limited, further investigations are required to establish appropriate recommendations concerning the follow-up of these pregnancies.

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Diabetes mellitus: uso de ácido acetilsalicílico (AAS)
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Revista da Associação Médica Brasileira

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Ago 2005, Volume 51 Nº 4 Páginas 188 - 189

Resumo: Pt | Texto: Pt | PDF: Pt

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Estresse e função reprodutiva feminina
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Moreira, Simone da Nóbrega Tomaz

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; Sousa, Maria Bernardete Cordeiro de

; Azevedo, George Dantas de

Revista Brasileira de Saúde Materno Infantil

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Mar 2005, Volume 5 Nº 1 Páginas 119 - 125

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Este artigo discute a relação do estresse sobre a função reprodutiva, considerando que a infertilidade pode ter causas psicológicas (hipótese da psicogênese) ou pode ser a origem do estresse psicológico. A presença do estresse tem o potencial de ativar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, o qual, inibe o eixo hipotálamo-hipófise-ovariano, levando à paralisação temporária das menstruações. Esse processo pode resultar em infertilidade transitória para as mulheres. Os autores enfatizam a necessidade de uma abordagem psicológica nos serviços de reprodução, objetivando trabalhar as tensões e frustrações advindas da infertilidade e do seu tratamento.

This article discusses the relationship between stress and reproduction considering that infertility could bear psychological causes (psychogenesis hypothesis) or could be caused by psychological stress. Stress has the potential of activating the hypothalamus-hypophisis-adrenal axis inhibiting the hypothalamus-hypophisis-ovarian axis leading to temporary menstruation paralysis. This process could result in a transitory infertility of women. The authors emphasize the need of a psychological approach in reproduction services with the objective of treating tensions and frustrations derived from infertility and its treatment.

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Hiperplasia adrenal congênita: dosagem da 17-hidroxiprogesterona basal para seleção e casos para realização do teste de estímulo com ACTH sintético
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Nóbrega, Lúcia Helena Coelho

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; Nóbrega, Maria Lúcia Coelho

; Brito, Ana Luiza de Souza

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Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia

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Mai 2004, Volume 26 Nº 4 Páginas 295 - 298

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVOS: avaliar se os níveis de 17-hidroxiprogesterona podem predizer o resultado do teste de estímulo como diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita, forma tardia. MÉTODOS: foram incluídas no estudo e avaliadas retrospectivamente 122 pacientes com suspeita clínica de hiperplasia adrenal congênita forma tardia. Essa suspeita clínica incluía sinais e/ou sintomas de hiperandrogenismo (hirsutismo, acne, pele oleosa, irregularidade menstrual, etc.). Todas as pacientes foram submetidas ao teste de estímulo da adrenal com ACTH sintético 0,25 mg (Synacthen®). Após repouso de 60 minutos as amostras foram colhidas nos tempos basal e 60 minutos após a administração de 0,25 mg de ACTH sintético para dosagem de 17-hidroxiprogesterona, sendo mantido o acesso venoso com catéter heparinizado. Foi utilizado o método de radioimunoensaio para realizar as dosagens séricas da 17-hidroxiprogesterona. A sensibilidade e a especificidade da 17-hidroxiprogesterona basal como teste de rastreamento para hiperplasia adrenal congênita foram medidas, avaliando vários pontos de corte. Curvas ROC foram feitas para analisar a performance do teste, utilizando o software Medcalc®. RESULTADOS: a análise por curva ROC mostrou um ponto de corte de 181 ng/dl acima do qual dever-se-ia realizar o teste de estímulo, bem próximo a 200 ng/dl, mais comumente aceito pela literatura. Níveis séricos da 17-hidroxiprogesterona mais altos que 200 ng/dl têm valores preditivo positivo e negativo de 75% e 100% e acurácia de 98,4% como diagnóstico de hiperplasia adrenal não-clássica. CONCLUSÕES: considerando os dados, sugerimos que pacientes com hiperandrogenismo clínico devam iniciar a investigação com 17-hidroxiprogesterona basal e, caso esta se mostre acima de 181 ng/dl, sigam a investigação com o teste de estímulo com ACTH sintético.

INTRODUCTION: adrenal hyperplasia is a common genetic disorder and 95% of the cases are due to a 21-hydroxylase deficiency. Clinical presentation varies from life-threatening salt-losing adrenal hyperplasia to simple androgenic states, which can be of late-onset and very similar to polycystic ovary syndrome. Diagnosis is usually made by synthetic ACTH provocative tests but efforts are being made to simplify this investigation. OBJECTIVE: to evaluate basal 17-hydroxyprogesterone as a predictor of the provocative test for the diagnosis of late-onset congenial adrenal hyperplasia. METHODS: A total of 122 patients under clinical suspicion of diagnosis of late-onset congenial adrenal hyperplasia were included and retrospectively evaluated in the study. Such suspicion included signs and/or symptoms of hyperandrogenism (hirsutism, acne, oily skin, menstrual irregularity etc.). All the patients were submitted to the 0.25mg synthetic ACTH provocative test (Synacthen®). After resting for 60 minutes, the samples were taken in the basal time and 60 minutes after the administration of 0.25mg synthetic ACTH, in order to assay 17-hydroxiprogesteron, the venous access being kept through a heparinized catheter. Radioimmuoessay was the method used to accomplish the assay of seric 17-hydroxiprogesteron. The sensitivity and specificity of the basal 17-hydroxiprogesteron were measured, assessing several cutoff points. ROC curves were made to analyze the test performance, using the software Medcalc®. RESULTS: ROC curve analysis showed that the best cutoff point was 181 ng/dl, which was very similar to the most common recommendation of 200 ng/dl of the literature. The cutoff point of 200 ng/dl shows positive and negative predictive values of 75 and 100%, and accuracy of 98,4% as a diagnostic test for late-onset adrenal hyperplasia. CONCLUSIONS: considering our data, we suggest that all hyperandrogenic patients should start the investigation with basal 17-hydroxyprogesteron and in case it is above 181 ng/dl, then they should do the synthetic 17-hydroxyprogesteron provocative test.

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10.

Fatores associados com recidiva precoce do hipertireoidismo após tratamento com radioiodoterapia
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; Nóbrega, Maria Lúcia C.

; Paiva, Marília T.M. de

; Page, Renee

; Sturrock, Nigel

; Jeffcoate, William

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Dez 2003, Volume 47 Nº 6 Páginas 701 - 704

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVOS: Avaliar os fatores associados com persistência ou recorrência do hipertireoidismo após tratamento com131 I. METODOLOGIA: Análise retrospectiva de prontuários de todos os pacientes com hipertireoidismo tratados com dose fixa de 400MBq de131 I em um centro especializado (1992 a 1997). Dos 104 pacientes tratados nesse período, seis tinham bócio multinodular e um adenoma tóxico; 96 estavam usando tionamidas que foram descontinuadas 7 dias antes da administração do iodo. RESULTADOS: Progressão precoce para hipotireoidismo ocorreu em mediana de 88 dias (22-214) em 60 pacientes (57,7%). Persistência ou recorrência do hipertireoidismo ocorreu em 13 pacientes (12,5%) e foram relacionadas positivamente com a idade (p<0,007), embora não relacionadas com o diagnóstico. Houve maior prevalência de doença persistente nos pacientes tratados com propiltiouracil previamente ao radioiodo do que naqueles tratados com carbimazol (35% vs. 8%; p<0,006). CONCLUSÕES: O efeito bloqueador das tionamidas na captação do radioiodo parece ser mais prolongado em idosos. O efeito radioprotetor do propiltiouracil parece ser mais duradouro que o do carbimazol.

OBJECTIVE: To examine the factors associated with persistence or recurrence of hyperthyroidism following an initial therapy dose of 131 I. METHODS: Retrospective case-note review of all patients with hyperthyroidism treated with a fixed dose of 400 MBq 131 I at a single reference centre (1992 to 1997). From the 104 patients treated during that period, six had a multinodular goitre and one, a toxic adenoma; 96 were taking thionamide preparations, which were discontinued 7 days prior to radioiodine administration. RESULTS: Early progression to hypothyroidism was observed at a median of 88 days (22-214) in 60 patients (57.7%). Persistence or early recurrence of hyperthyroidism was observed in 13 (12.5%) and was positively correlated with age (p<0.007), although unrelated to underlying diagnosis. There was a higher prevalence of persistent disease in those treated with propylthiouracil rather than carbimazol prior to radioiodine (35% vs. 8%; p<0.006). CONCLUSIONS: This study suggests that the blocking effect of thionamides on radioiodine uptake may be more prolonged in older people. It also suggests that the effect of propylthiouracil may last longer than that of carbimazol.

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